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1、自然界中有不少微生物(病毒、細(xì)菌、真菌和線(xiàn)蟲(chóng))具有殺蟲(chóng)、殺菌、除草及植物生物調(diào)治活性。這種微生物具有很高的專(zhuān)一性，其對(duì)靶標(biāo)害物具有極高的選擇性，而對(duì)其他生物 卻十分平安。?ピ諳紙竦鬧苯佑τ玫奈⑸?物源農(nóng)藥中，以蘇云金桿菌(B?T)居重要市場(chǎng)，約占整個(gè)微 生物源農(nóng)藥的70%以上，其中半數(shù)在美國(guó)。現(xiàn)在的B?T商品約數(shù)百種，可防治百余種有害昆 蟲(chóng)。此外，美國(guó)的Mycogen公司生產(chǎn)的熒光極毛菌、孟山都公司的賽氏桿菌，以及Fairfax公 司生產(chǎn)的日本金龜子芽孢桿菌等也是已產(chǎn)業(yè)化的細(xì)菌殺蟲(chóng)劑。同樣，在我國(guó)B?T劑的生產(chǎn)與 應(yīng)用也基為普遍，據(jù)悉已有50余家工廠從事此藥劑的應(yīng)用開(kāi)發(fā)。同樣，采取病毒舉行防治蟲(chóng)的研究開(kāi)發(fā)較為普遍。在德國(guó)、美國(guó)等國(guó)家均已開(kāi)發(fā)了不少 產(chǎn)品，如蘋(píng)果蠢蛾顆粒體病毒、舞毒蛾核多角體病毒等。在我國(guó)，也開(kāi)發(fā)了用于防治松毛蟲(chóng)和棉鈴蟲(chóng)的核多角病毒，并有少量生產(chǎn)。此外，用真菌治蟲(chóng)也是一個(gè)重要方面，如果白僵菌治蟲(chóng)已成為大家所熟知。Chr.Hansen，Koppert等公司亦開(kāi)發(fā)了用輪技孢菌治蟲(chóng)的產(chǎn)品。另外，也有用線(xiàn)蟲(chóng)、原生動(dòng)物舉行防蟲(chóng) 治蟲(chóng)的，并已產(chǎn)業(yè)化。?ピ諫本?劑方面也出現(xiàn)了不少防治病害的以菌治菌的產(chǎn)品，如KemiraOy公司用于防治真 菌病害的細(xì)菌產(chǎn)品――Mycostop;WRGrace、EcologicalLabs、Bio―Innovation等公司以 綠粘帝霉、大隔孢伏革霉、木霉屬等真菌來(lái)防治各種真菌病害。此外，Bio―Care公司生產(chǎn) 的放射形土壤桿菌、Bumsphillips公司生產(chǎn)的熒光極毛桿菌則作為防治各種細(xì)菌的細(xì)菌產(chǎn)品。?ネ?時(shí)，也有用真菌產(chǎn)品作為“除草劑”以到達(dá)以菌治草的，如Ecogen、Philom、Bios等 公司的盤(pán)長(zhǎng)孢狀刺盤(pán)孢產(chǎn)品、Abbott公司的棕櫚疫霉產(chǎn)品均可用于防除雜草。由于人們對(duì)微生物源農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)興趣越來(lái)越粘稠，近年來(lái)又出現(xiàn)了不少新的直接作為農(nóng) 藥的微生物原農(nóng)藥。如日本煙草公司開(kāi)發(fā)了用于防除草坪雜草早熟禾的細(xì)菌除草劑(Xantho monascapestris);俄羅期科學(xué)院則開(kāi)發(fā)了用于防治蚜蟲(chóng)和紅蜘蛛等害蟲(chóng)的細(xì)菌性殺蟲(chóng)劑雙 毒桿菌。英國(guó)作物保護(hù)學(xué)會(huì)則于2021年4月舉行了一次有關(guān)微生物源殺蟲(chóng)劑生長(zhǎng)前景的天下 性會(huì)議。會(huì)上，美國(guó)氰胺公司介紹了采自非洲蝎子的工程棒狀病毒的田間殺蟲(chóng)效果;英國(guó)的 自然作物保護(hù)公司則介紹了生產(chǎn)Beauveriabassiana的生產(chǎn)劑型。會(huì)議中，充分一定了微生 物源殺蟲(chóng)劑的作用，并一定了其前景。??
2、利用微生物的發(fā)生物(代謝物)作為農(nóng)藥??
利用微生物的發(fā)生物(代謝物)作為農(nóng)藥――農(nóng)用抗生素，近年來(lái)的生長(zhǎng)甚為迅速，已 成為“白色農(nóng)藥”中的一個(gè)重要方面，也是我國(guó)微生物源農(nóng)藥的主體之一。現(xiàn)在，已商品化的農(nóng)用抗生素險(xiǎn)些普及了農(nóng)藥所有領(lǐng)域。其中作為殺菌劑的有春日霉素、多氧霉素、井岡霉 素、農(nóng)霉素、鏈霉素等;殺蟲(chóng)劑有阿維菌素、殺螨素等;除草劑有雙丙氨膦;植物生長(zhǎng)調(diào)治 劑 有赤霉素等。農(nóng)用抗生素已成為天下農(nóng)藥市場(chǎng)中不能缺少的一部門(mén)，它在植物保護(hù)中作為化 學(xué)農(nóng)藥的互補(bǔ)藥劑正越來(lái)越引起人們的注重。在我國(guó)，僅井岡霉素現(xiàn)在的產(chǎn)量已達(dá)5000余噸，每年可挽回稻谷23億千克，成為現(xiàn)在農(nóng)藥中使用面積較廣、價(jià)格較便宜、對(duì)人畜十分平安 的理想的無(wú)公害的農(nóng)藥。?ビ捎諗┯每股?素在作物保護(hù)中所起到的不能消逝的作用，并由于化學(xué)農(nóng)藥尤其是擬除蟲(chóng) 菊酯類(lèi)等傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑的抗性等問(wèn)題，在90年月又掀起了新的農(nóng)用抗生素的開(kāi)發(fā)熱潮，使不少 新的農(nóng)用抗生素不停問(wèn)世。如在農(nóng)用殺蟲(chóng)抗生素中，繼阿維菌素、滅粉毒素等后，又開(kāi)發(fā)了戒臺(tái)霉素、梅嶺霉素、 Okara-mine、Altermicidin及thuringiensin等十余個(gè)新的品種，而且其中不少有望商業(yè)化 。農(nóng)用除草抗生素商品化原先僅有雙丙氨膦一個(gè)產(chǎn)品，但近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)了不少具有除草活 性的農(nóng)用抗生素，如Phthoxazolin、Homoalanosin、Hydatocidin、Arabenoic酸、α-亞甲 基β-氨基丙酸及Conmexistin等。其中有的具有商品化的價(jià)值，估量不久將會(huì)有新的除草抗 生素問(wèn)世。殺菌抗生素是農(nóng)用抗生素中商品化較多的一類(lèi)，除上述外，最近又開(kāi)發(fā)了磷氮霉素、白 肽霉素、金核霉素等。有人還從小麥全蝕病培育物中星散得一株鏈霉菌，其發(fā)生物對(duì)防治蔬 菜灰霉病有良效。西班牙的Lleida研究中心則發(fā)現(xiàn)赭曲霉代謝物Aspyrone對(duì)防治柑桔褐疫霉 代謝物aspyrone等病原菌有用。日本化藥公司最近發(fā)現(xiàn)了對(duì)植物具有生長(zhǎng)活性的抗生素Pironetin，并已開(kāi)發(fā)作為作 物防倒伏劑，最近已進(jìn)入商品化階段。這是繼赤霉素后開(kāi)發(fā)的又一個(gè)具有植物生物調(diào)治劑作 用的農(nóng)用抗生素。??
“白色農(nóng)藥”之一――農(nóng)用抗生素的開(kāi)發(fā)勢(shì)必會(huì)對(duì)傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥發(fā)生極大的挑戰(zhàn)，同時(shí) 也為新化學(xué)農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)提供了資本和啟示。??
3、以生物與化學(xué)相結(jié)合的方式開(kāi)發(fā)新農(nóng)藥??
農(nóng)用抗生素的研究開(kāi)發(fā)，不僅限于用以直接防治農(nóng)作物的病蟲(chóng)草害，更為化學(xué)農(nóng)藥的創(chuàng) 制提供了先導(dǎo)化合物。不少公司通過(guò)對(duì)生物源農(nóng)藥(包羅微生物源農(nóng)藥)舉行化學(xué)刷新創(chuàng)新 了許多新的農(nóng)藥。這些新農(nóng)藥不僅保留了原生物源農(nóng)藥特有的品質(zhì)(如對(duì)環(huán)境平安，選擇性 強(qiáng)等)，并戰(zhàn)勝了某些生物農(nóng)藥的不足，使產(chǎn)品煥發(fā)了生命或具有很大的市場(chǎng)價(jià)值。
如吡咯霉素由于其穩(wěn)定性等諸多緣故原因而難以商品化，氰胺公司以其有用基團(tuán)為先導(dǎo)化合 物，經(jīng)結(jié)構(gòu)刷新后合成了被人們譽(yù)為當(dāng)今殺蟲(chóng)劑支柱之一的AC303630。又如殺菌抗生素Strobilurin能有用地抑制作物的灰霉病和根腐病，但在田間極不穩(wěn)定，基本無(wú)法商品化。英國(guó)的捷利康公司、德國(guó)的巴斯夫公司以及日本的鹽野義公司等通過(guò)對(duì) 其結(jié)構(gòu)的刷新，開(kāi)發(fā)出了新殺菌劑ICI5504A、BAS――409F和SSF――126開(kāi)創(chuàng)了新的殺菌劑 系列。同樣，阿維菌素是一個(gè)極為高效的農(nóng)畜用殺蟲(chóng)抗生素，但也存在著對(duì)人畜急性口仰藥性 較高及對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)險(xiǎn)些無(wú)效的缺陷。為此，美國(guó)默克公司通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)的刷新，從千余個(gè) 衍生物中篩選了兩個(gè)化合物依維菌素和埃瑪菌素，前者使其對(duì)人畜毒性顯著得到改善，后者 則擴(kuò)大了殺蟲(chóng)譜及使殺蟲(chóng)活性提高1-2個(gè)數(shù)目級(jí)。這種通過(guò)生物與化學(xué)相結(jié)合開(kāi)發(fā)新農(nóng)藥的方式，大大提高了新農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)效率，也成為 當(dāng)今天下創(chuàng)新制新農(nóng)藥的有用方式之一。這種由“白色農(nóng)藥”經(jīng)結(jié)構(gòu)刷新開(kāi)發(fā)出的新的、更 優(yōu)于原“白色農(nóng)藥”的新藥劑，越來(lái)越引起人們的關(guān)注。
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